男性乳腺癌非常少见，因此缺少大宗临床研究数据，治疗推荐多由女性乳腺癌外推而来。过去10年，对男性乳腺癌的生物学特征、有效治疗和治疗结局做了较多研究，结果表明男性乳腺癌有许多独特特征，具体见表1。美国M.D.Anderson癌症中心的Giordano教授在NEJM上发文，对上述研究结果做了具体介绍。
流行病学与风险因素
男性乳腺癌约占所有乳腺癌的1%，SEER数据库中男性乳腺癌的年龄校正发生率由年的0.85/,增至年的1.43/,。男性终生罹患乳腺癌风险为1:0，女性1:8，发病随年龄增加而增加。平均诊断年龄67岁，高于女性的62岁，黑人男性发病风险高于非西班牙白人男性。一级亲属罹患乳腺癌者发病风险增加一倍，男性乳腺癌的风险因素见表2。
表1男性和女性乳腺癌的关键不同
表2男性乳腺癌风险因素
突变BRCA是男性乳腺癌最明确的风险因素，BRCA1和BRCA2基因与DNA修复相关，5-10%女性乳腺癌有上述基因突变，具此类基因改变女性70岁时发生乳腺癌的风险为45-65%，男性具有BRCA1突变者发生乳腺癌的风险为0-4%，BRCA2为4-16%，乳腺癌基础突变中BRCA突变比例较高，冰岛研究中BRCA2突变约占40%，携带BRCA的健康男性发生乳腺癌风险明显低于女性。
目前并不清楚BRCA突变是否影响诊断年龄和预后结果，NCCN指南推荐男性携带BRCA突变者应行乳腺自检训练，每年一次乳腺临床检查，BRCA1突变者筛查从35岁开始，同时考虑前列腺癌筛查，BRCA2突变者筛查从45岁开始。指南同时指出，支持男性乳腺癌影像学筛查的数据有限，不推荐钼靶检查和MRI检查。
与女性相似，另有几个基因与男性乳腺癌发生风险增加相关。CHEK2编码细胞周期免疫检查点激酶，参与DNA修复，其截短突变（CHEK2*delC）增加男性乳腺癌风险10倍，但也有研究显示CHEK2变体只中等增加男性乳腺癌风险。PALB2编码BRCA2相互作用蛋白，增加女性和男性乳腺癌发生风险，不过男性乳腺癌中PALB2突变发生率只有1-2%。另有报道，CYP17和RAD51B单核苷酸多态性、染色体2q35、5p12、6q25.1、10q26.13、16q12.1改变均增加男性乳腺癌风险，PTEN和雄激素受体突变也与男性乳腺癌相关。
放疗暴露也是男性乳腺癌风险因素，日本原子弹爆炸幸存者中男性乳腺癌发生率增加，并存在剂量-反应相关性。雌激素水平增高也是男性乳腺癌易感因素，男性乳腺癌计划研究中，雌激素水平前1/4与后1/4人群相比，乳腺癌发生率比值比2.47。
增加雌激素水平进而增加男性乳腺癌的情况包括男性乳房发育症、肝脏疾病、睾丸异常和肥胖。Klinefelter综合征或47,XXY核型患者，其特征是性腺机能减退、睾酮水平下降，男性乳腺癌风险增加。瑞典癌症注册研究中，患有Klinefelter综合征的男性乳腺癌风险增加50倍，英国队列研究显示，75岁时累积乳腺癌发生风险0.9%，乳腺癌增加可能与雌激素和雄激素比例增高有关。
临床表现与评估
多数男性乳腺癌表现为无痛性乳晕下肿块，其它征象包括乳头回缩与出血、皮肤溃疡和腋下淋巴结肿大。最需鉴别的疾病是男性乳房发育症，影像学有助于鉴别诊断，ACR推荐＜25岁男性发现性质不明乳腺肿物时应行超声初检，≥25岁男性推荐钼靶初检，如钼靶结果提示癌症可能时推荐进一步超声检查。
钼靶检查时，男性乳腺癌多为偏心的乳晕后肿瘤，边缘不规则或呈放射状。怀疑乳腺癌时应进一步粗针活检证实诊断。由于对男性乳腺癌的认知不足，通常诊断时男性乳腺癌的肿瘤体积更大，也更易发生区域淋巴结转移。男性乳腺癌分期与女性一致，由于男性乳腺癌中BRCA突变风险增加，因此所有男性乳腺癌患者均应考虑遗传学检查。
病理特征
10%男性乳腺癌为原位导管癌，原位小叶癌非常罕见。多数男性乳腺癌为侵袭性癌，侵袭性导管癌最多见，较少见的组织学类型包括乳头状癌（2-3%）和粘液性癌（1-2%），小叶癌在女性乳腺癌中约占12%，在男性中只有1-2%。
总体而言，男性乳腺癌雌激素受体阳性、HER2阴性的比例高于女性。国际男性乳腺癌计划研究纳入了例男性乳腺癌，99%雌激素受体阳性，82%孕激素受体阳性，97%雄激素受体阳性，9%HER2阳性，42%为luminalA，49%为luminalB，9%为HER2阳性，＜1%为三阴乳腺癌。
虽然男性雌激素受体阳性乳腺癌的体突变与女性相似，但突变频度却有不同。男性肿瘤更易发生影响DNA修复的基因体突变，较少发生16q缺失、PIK3CA突变、TP53突变和PI3K–AKT–mTOR途径基因突变。一项基因表达研究显示，男性乳腺癌存在二种独特亚型，M1和M2，二者在本质上完全不同于女性乳腺癌亚型。总之男性乳腺癌的生物学表现不同于女性，因此可能会产生不同的临床意义。
预后
研究显示男性乳腺癌的总生存率与预期生存低于女性乳腺癌，与男性乳腺癌诊断时多为进展期、年龄较大有关；此外黑人男性乳腺癌的结果差于白人男性；诊断时年龄较大、进展期疾病以及三阴乳腺癌生存率更差；虽然乳腺癌生存率不断改善，但男性乳腺癌生存率的改善落后于女性。
与女性乳腺癌一样，男性乳腺癌患者罹患第二原发癌风险增加，黑色素瘤、小肠癌、直肠癌、胰腺癌、前列腺癌和淋巴血液系统肿瘤发生风险增加。不清楚上述肿瘤发生风险增加是否与BRCA2之类的基因突变或是更多的
推荐文章
热点文章
